中华医学会皮肤性病学分会特应性皮炎研究中心，中华医学会皮肤性病学分会儿童学组.度普利尤单抗治疗特应性皮炎专家共识[J]．中华皮肤科杂志，,55（6）:-.doi：10./cjd.
特应性皮炎是一种常见的慢性炎症性皮肤病，以湿疹样皮疹和剧烈瘙痒为主要表现，可严重影响患者生活质量。中重度特应性皮炎往往需要系统治疗，传统的系统治疗对部分患者效果不佳或不能耐受。近年来，生物制剂开始用于临床治疗特应性皮炎，其中白细胞介素4受体拮抗剂度普利尤单抗已经在我国上市。中华医学会皮肤性病学分会特应性皮炎研究中心、中华医学会皮肤性病学分会儿童学组组织本领域部分专家讨论度普利尤单抗在中重度特应性皮炎治疗中的应用，并形成共识，希望本共识能为我国皮肤科医生临床应用度普利尤单抗治疗特应性皮炎提供参考。皮炎，特应性；治疗；生物制剂；受体，白细胞介素4；炎症，2型；度普利尤单抗特应性皮炎（atopicdermatitis，AD）是一种慢性炎症性皮肤病，临床以湿疹样皮疹和剧烈瘙痒为特征，可伴发过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、哮喘等特应性疾病，严重影响患者生活质量。AD是常见疾病，全球儿童AD患病率为10%～20%，成人为2.1%～4.9%[1]。调查显示，我国城市1~7岁儿童AD患病率年为2.78%[2]，年为12.94%[3]。AD在所有皮肤病中社会经济负担排名第一[4]。AD的传统治疗方法较多，但这些疗法对部分中重度患者或疗效欠佳，或安全性较差，难以满足临床需求。近年来，生物制剂开始用于中重度AD的治疗，如白细胞介素4受体α（IL-4Rα）单抗、IL-13单抗等。在我国，度普利尤单抗已于年上市，皮肤科医生在临床应用中也已积累了经验，我们组织本领域专家讨论度普利尤单抗在中重度AD治疗中的应用，形成本共识，供国内皮肤科同道临床参考。
一、发病机制AD的发生与遗传和环境等因素关系密切，皮肤屏障功能障碍和免疫调节异常是AD发病的重要机制[5-6]。皮肤屏障功能的先天性缺陷或后天性损伤都可使外界过敏原和微生物易于通过皮肤侵入体内，激活局部免疫反应，在炎症起始阶段，角质形成细胞等可产生胸腺基质淋巴生成素（thymicstromallymphopoietin）、IL-33、IL-25等炎症介质，这些介质进一步活化Th2细胞等，产生IL-4、IL-5、IL-13和IL-31等2型炎症因子[5-6]，介导2型炎症，这些因子同时也可抑制角质形成细胞聚丝蛋白、兜甲蛋白等终末分化蛋白合成，损伤皮肤屏障[5-6]。Th2型细胞因子还可直接作用于皮肤感觉神经末梢，活化神经元或降低瘙痒阈值诱导瘙痒[7]。瘙痒常常导致搔抓，进一步破坏皮肤屏障。除Th2细胞外，Th1、Th17和Th22细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞及其产生的多种细胞因子也参与AD及其共病的发病[8]。此外，皮肤菌群紊乱在AD的发生中也发挥一定作用[9]。
二、临床表现和实验室检查1皮肤表现：以湿疹样皮疹和皮肤瘙痒为特征，常常反复发作，呈慢性过程。根据患者的年龄常将AD分为婴儿期、儿童期、青少年/成人期和老年期4个阶段[10]。婴儿期（0~2岁）AD患儿常有皮肤干燥，皮疹常见于面部、前额和头皮，皮疹逐渐发展至躯干及四肢，表现为散在和对称分布的红斑、丘疹、渗出和结痂，伴有剧烈瘙痒。儿童期AD（2~12岁）大多为婴儿期AD的延续，也可为初次发病，典型皮疹分布于头皮、面部、肘窝、腘窝、颈部及腕、踝、手足等处，也可发生于躯干。青少年/成人期AD（12~60岁）以亚急性和慢性皮炎为主。老年期AD（60岁以上）患者以男性居多，皮疹分布以伸侧为主，疹型多样，常泛发，瘙痒剧烈，部分患者可发展为红皮病[11]。虽然大部分AD皮疹为多部位或泛发性，但有时也可仅表现为局部湿疹皮炎。此外，AD患者常有皮肤干燥，可伴发鱼鳞病、荨麻疹、接触性皮炎、光敏性皮炎、过度虫咬反应和白色划痕等[10]。
2实验室检查：AD患者可有外周血嗜酸性粒细胞计数或比例升高、血清总IgE水平升高、过敏原特异性IgE阳性、胸腺活化调节趋化因子（thymusandactivationregulatedchemokine）升高等，严重者可有血清乳酸脱氢酶升高，其中嗜酸性粒细胞和胸腺活化调节趋化因子水平升高幅度常与AD的严重度和活动性相关[12]。
3共病：荟萃分析显示，AD患者中25.7%合并哮喘[13]，31.0%合并过敏性鼻炎、过敏性结膜炎[14]。AD患者合并食物过敏、感染（如单纯疱疹）、自身免疫性疾病和心血管疾病的风险也明显升高[15]。由于长期慢性皮炎和剧烈瘙痒，AD患者发生心理和精神方面障碍[如儿童注意缺陷与多动障碍（attentiondeficit/hyperactivitydisorder）、成人抑郁和焦虑]的风险也明显升高[15-16]。
四、治疗原则AD的治疗遵循阶梯治疗原则，皮肤干燥者外用保湿润肤剂，轻度AD以外用糖皮质激素（topicalcorticosteroids，TCS）、钙调磷酸酶抑制剂（topicalcalcineurininhibitors，TCI）和磷酸二酯酶4抑制剂等治疗为主，可联合抗组胺药等，中重度AD在外用药物同时，可联合系统免疫抑制剂、短期糖皮质激素、紫外线疗法或生物制剂等[10]。
五、度普利尤单抗临床实验项目一项评估QXN注射液治疗「结节性痒疹」成人受试者有效性、安全性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究。
1.药物特性：QXOO5N注射液是跟达必妥同原理的国产新药，由荃信生物自主研发的生物制品1类创新药。在中国健康成年受试者中单次皮下注射给药安全性显示良好
2.适应证：结节性痒疹
3.招募人数：
4.项目优势：
（1）国产达必妥。
（2）患者补贴高。
（3）入组成功率高