解热镇痛抗炎药是一类具有解热和镇痛,大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物,由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药不同,故称为非甾体抗炎药(NSAIDs)。NSAIDs通过抑制合成前列腺素(PG)所必须的环加氧酶(COX)的活性,来阻止PG的合成,发挥其解热镇痛抗炎的药理作用。
作用特点如下:
1、解热(降温):减少中枢PG合成,降低发热者的体温,而对体温正常者基本没有影响。
2、镇痛:由于它减少外周PG合成,因此它对头痛、牙痛、肌肉痛、月经痛、关节痛和神经痛等钝痛(炎性疼痛)有效。对于突然发生的其他疼痛,如外伤所致的剧痛或平滑肌痉挛引起的胃痛、腹痛(直接刺激感觉神经末梢)均无效果。
临床上常用的解热镇痛药都有些什么特点呢?下面我们就来一一介绍吧。
一
阿司匹林
阿司匹林大家一定很熟悉,它是最古老、价格最便宜的非甾体抗炎药。它不仅具有解热、镇痛、抗炎等作用,还可用于治疗足癣、结膜炎、糖尿病,预防老年痴呆症。此外,阿司匹林还有一个重要的作用,通过抑制COX的活性来抗血小板聚集,预防动脉血栓栓塞,可用于心血管疾病高危人群的抗栓预防。还有助于预防结肠癌、食道癌及胃癌,而且对白内障、偏头痛以及先兆子痫的治疗和预防保健均有帮助。由于大剂量使用阿司匹林副作用比较大,现在一般很少用于解热、镇痛和抗炎了。仅在单纯关节受累的风湿热中常用。常用剂量:成人3-4g/天,小儿80-mg/kg/d。
阿司匹林通过抑制环氧化酶(COX)来抗血小板聚集。那么其他非甾体类抗炎药是否有抗血小板作用呢?答案是否定的。这是因为环氧化酶包括COX1、COX2,这二者作用相反,COX1收缩血管,促进血小板聚集,COX2舒张血管。阿司匹林属于特异性COX1抑制剂,具有扩血管作用,防止血小板聚集。很多非甾体药如双氯酚酯、布洛芬、吲哚美辛等,对COX1、COX2抑制没有选择性。还有一类是特异性的COX2抑制剂,与阿司匹林相反,其具有的是收缩血管,促进血小板聚集的作用。代表药物就是后面我们要介绍的美洛昔康等,所以这类药物消化道出血少。但对于心血管高危人群就要小心了,因为它促血小板集聚,还能引起水钠潴留,加重心衰,增加心血管意外风险。
二
对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚为临床用量最大的解热镇痛药物之一。其解热镇痛作用缓和持久,但抗炎、抗风湿作用很弱,临床常用于发热、头痛、关节痛。大剂量或长期应用会导致肝损害。该药口服后约30min起效,血药浓度在0.5h~2h可达高峰,作用可维持3h~14h,不良反应相对较少。对乙酰氨基酚世界卫生组织(WHO)推荐的2个月以上婴儿和儿童发热时的首选解热镇痛药。
常用剂量:儿童每次10~15mg/kg,成人每次0.5g,4~6h/次,不超过4次/d,<2个月的婴儿应慎用。
三
布洛芬
强效非选择性COX抑制剂,抗炎作用突出,临床主要用于发热、风湿、类风湿性关节炎、急性肌腱炎等。它对血象和肾功能无明显影响,是用于儿童退热比较安全的药物,适用于感染性疾病所致高热的患儿。对阿司匹林过敏的患者禁用。常用剂量:小儿剂量一般为每次5mg/kg,体温高于39℃时可用10mg/kg。成人每次0.2g,需要时每6~8h使用,每24小时不超过4次。
四
双氯芬酸
双氯芬酸口服吸收好,抗炎作用强,能很好地解决关节痛、肿胀,改善其活动,适合老年人关节疾病的治疗,不适用于单纯发热的患者。因本品有导致骨髓抑制的可能,所以作为非处方药仅限外用。常用剂量:每次75~mg,每日一次。儿童不宜服用。
五
萘普生
适于缓解各种轻至中度疼痛,对于关节炎的疼痛、肿胀及活动受限均有缓解症状作用。作用与阿司匹林和吲哚美辛相似,但胃肠道和神经系统副作用发生率及严重程度较小。常用剂量:成人常用量,一次0.25g~0.5g,每日2~4次。
六
吲哚美辛
吲哚美辛为强效非选择性COX抑制剂,有强大的抗炎、镇痛和解热作用,因不良反应发生率高且重,故不作为日常的解热镇痛药应用。临床可用于急慢性风湿关节炎、痛风性关节炎,也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等。还是癌性疼痛的首选药,目前临床上多用栓剂。常用剂量:成人常用量:抗风湿及镇痛,一次25~50mg,一日2~3次,一日最大量不应超过mg。用于退热,一次6.25~12.5mg,一日不超过3次。小儿常用量:一日按体重61.5~2.5mg/kg,分3~4次使用。
七
其他
塞来昔布、美洛昔康均属于特异性的COX2抑制剂,具有收缩血管,促进血小板聚集的作用,所以消化道出血少,胃肠道不良反应较少。镇痛抗炎效果好,可缓解骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎的症状。而洛索洛芬属于非选择性的COX2抑制剂,但因为经体内转化生效所以对胃肠道副作用也较小,可划为胃肠道功能欠佳患者推荐用药中。且镇痛作用较强,效果比吲哚美辛、萘普生强10~20倍。常用剂量:美洛昔康:每次7.5~15mg,一日一次。每日剂量不得超过15mg/天。塞来昔布:mg/d,一次口服或分为两次口服,必要时可加倍量使用。洛索洛芬:每次60mg,一日2~3次。一日最多mg。
八
总结
1、心血管疾病的抗栓预防治疗——阿司匹林。
2、儿童发热(<3个月)——对乙酰氨基酚,≥3个月——布洛芬。
3、癌性疼痛的患者镇痛——吲哚美辛。
4、胃肠道功能欠佳的患者(排除心血管疾病的风险)——塞来昔布、洛索洛芬等COX2抑制剂。
5、老年患者关节疾病——双氯芬酸。
需要注意以上首选药物还应根据患者病情个体性用药,不可一概而论。
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