TBM有三个不同的临床阶段,即前驱期、脑膜炎期和麻痹期。前驱期持续1~3周,以不适、倦怠、头痛、低热及人格改变的隐匿起病为特征。脑膜炎期,患者会出现更明显的神经系统症状,包括恶心、呕吐、头痛、嗜睡、神志不清和颅神经麻痹。麻痹期随着疾病加速进展而出现,患者可能恶化为昏迷、癫痫,甚至可能瘫痪。
除了上述典型的表现外,TBM在一些患者中也可以不典型地出现,使诊断和治疗复杂化。例如:在一段时间内表现为缓慢发展的痴呆症,类似阿尔茨海默氏症,其特征是个性改变,社交退缩,记忆缺陷,以及执行功能受损。在少数情况下,患者可能呈现脑炎病程,表现为昏睡、昏迷和惊厥
诊断1)脑脊液:TBM的脑脊液会显示白细胞增多,蛋白升高,糖类降低,最初的表现以中性粒细胞为主,而慢性则以淋巴细胞为主。
2)脑脊液抗酸涂片及培养:脑脊液抗酸涂片的敏感性很低,但是增加脑脊液量可以将灵敏度提高到85%以上,虽然培养可能需要几周时间,但仍应进行以确定该生物体的药物敏感性。
3)核酸简化测试:XpertMTB/RIF对儿童的敏感性和特异性分别为39%和%。
4)MRI:TBM的诊断可以通过神经影像学TB脑膜炎的分类神经放射学特征来支持,如基底脑膜强化和脑积水。
治疗:1)一线用药:传统的抗结核治疗包括利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗2个月,再用利福平、异烟肼治疗10个月。异烟肼被认为是一线药物中最关键的,因为它具有脑脊液穿透性和高杀菌活性。吡嗪酰胺具有良好的脑脊液渗透性,是减少药物敏感性结核病总治疗量的关键药物。因此,如果吡嗪酰胺不能耐受,TBM的疗程应该延长到总共18个月。
2)二线用药:皮质类固醇具有抗炎作用,主要用于免疫抑制。新一代氟喹诺酮类药物,如左氧氟沙星和莫西沙星,对大多数结核分枝杆菌菌株都有很强的活性,具有良好的脑脊液穿透性和安全性,在标准方案中加入氟喹诺酮可增强抗结核效果。沙利度胺降低肿瘤坏死因子-α,一种激活巨噬细胞形成干酪性肉芽肿的细胞因子,可降低患者死亡率。沙利度胺具有严重的致畸性,会导致新生儿肢体缺陷。因此,女性患者应在沙利度胺疗程前进行筛查,以便采取预防措施。贝达奎林是一种抑制分枝杆菌ATP合成酶的质子泵的药物,该酶负责结核分枝杆菌的能量生成。结核分枝杆菌感染后出现抗利尿激素不当综合征(SIADH)的患者应限制液体,并服用速尿和地塞米松等药物。
3)结核引起的脑积水应进行手术治疗,如分流术以降低压力。
4)免疫辅助治疗有望改善难治性分枝杆菌感染的临床控制效果。
以标准方式治疗所有病例可能是潜在的致命的,因此,在开始治疗之前应该获得完整的病史。
参考文献:[1]ArshadAysha,DayalSujay,GadheRaj,MawleyAjinkya,ShinKevin,TellezDaniel,PhanPhong,VenketaramanVishwanath.AnalysisofTuberculosisMeningitisPathogenesis,Diagnosis,andTreatment[J].Journalofclinicalmedicine,,9(9).供稿/沈泳利
审核/胡平平翁亚丽
排版/*雨欣
责任编辑/史萍
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