关于COVID-19的初步报告称，儿童基本上没有严重的表现，只有2–6％的儿童需要重症监护。但是自年4月中旬以来，已报告了众多与COVID-19流行病学相关的严重全身性过度炎症和休克的小儿病例。该病被称为儿童SARS-Cov-2相关性多系统炎症反应综合征（MIS-C），与川崎病（KD）有相似性。
RCPCH、CDC和WHO对新型综合征的定义都包括“发烧、炎症的实验室证据和多系统器官受累而不符合其他合理的诊断，以及COVID-19感染或最近接触过COVID-19患者的证据”。
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临床表现
MIS-C患儿通常表现为持续发热、乏力、弥漫性红斑多形皮疹、非化脓性结膜炎和明显的胃肠道症状。其他普遍报道的症状是黏膜改变和外周水肿，连同前述皮疹和结膜炎，与KD的临床特征相似。
虽然仅少数MIS-C患者的SARS-CoV-2逆转录酶蛋白链反应（RT-PCR）为阳性，但大多数患者有已知的家庭暴露或先前感染的血清学证据。从感染到出现MIS-C症状的时间因研究而异，从几天到几个月不等。
在MIS-C患者中，炎症标记升高和过度炎症的证据被广泛报道并得到一致发现。总体而言，C反应蛋白（CRP）、降钙素（PCT）和红细胞沉降率（ESR）以及铁蛋白和IL-6都显著升高。
D-二聚体和纤维蛋白原的显著增加是凝血状态的主要特征，而该疾病的血液学方面的特征是白细胞增多、不成熟中性粒细胞增多、淋巴细胞减少、红细胞计数正常或下降以及血小板计数正常或下降。
02
心脏受累
心肌功能障碍
在最初的报告和随后的病例系列中，已经诊断为MIS-C的儿童中有很大比例的左心室（LV）收缩功能障碍。很大一部分患者的肌钙蛋白水平或B型钠尿肽（BNP）/pro-BNP值升高，这可能是心肌受累的有用标志。
大多数患者的心室功能可恢复，但6-14％的患者出院时持续存在功能障碍。目前尚未完全阐明MIS-C中心肌功能障碍的潜在机制。MIS-C和心室功能不全患者的高级心脏成像可能有助于我们更好地了解损伤的潜在机制，以及长期疤痕或心肌损伤的存在。
冠状动脉受累
在6-24%的患者中有冠状动脉扩张或冠状动脉瘤。
心律失常
专注于心律失常表现的研究表明，有7-60％的患者有不同程度的节律异常。最常报告的心电图（ECG）异常是非特异性的，包括ST段改变、QTc延长以及房性或心室早搏。
03
炎症状态与川崎病相似
MIS-C与KD的许多特征重叠。来自意大利贝加莫的小宗病例系列报道，在该地区COVID-19爆发高峰期间（未校正季节性发病），KD或KD样疾病的发病率增加了30倍，许多患者检测IgG抗体呈阳性和RT-PCR阴性。当将这些病例与19例经典KD进行比较时，发现COVID-19相关病例年龄较大、更容易出现休克、心脏受累更多（超声心动图异常率分别为60％和10％）、并且更有可能发生肌钙蛋白或BNP升高。
即使MIS-C患者与经典KD相比具有不同的临床特征和实验室检查结果，这两种疾病的临床特征相似性和冠状动脉瘤的发展，也可能代表着进一步了解潜在病理生理机制的关键。
04
拟议的临床方法
心脏支持
如上所述，高比例的患者会出现休克并需要紧急复苏。应当遵循儿科复苏指南。对于怀疑或存在心室功能不全的患者，应给予较少的液体推注（10mg/kg），并仔细重新评估，以防每次推注之间出现液体超负荷的征象。如果药物支持失败，应考虑体外膜肺氧合。
免疫调节疗法
患有心肌功能障碍的患者应考虑减慢IVIG的使用量以减少体液超负荷的风险。对于病情较重的患者（基线状况已知可从类固醇治疗中受益的患者）、或根据临床判断，应考虑使用低剂量的皮质类固醇。重症或重症患者可以考虑使用生物药物（托西珠单抗、阿那金拉、英夫利昔单抗），尤其是对一线治疗没有反应的患者。
抗血小板治疗和抗凝
MIS-C患儿有多种原因引起的血栓并发症的风险，包括高凝状态、可能的内皮损伤、制动带来的血液淤滞、心室功能障碍和冠状动脉瘤。由于这些原因，建议进行抗血小板和/或抗凝治疗。有关抗凝的决定应基于凝血检测、粘弹性检测。然而应该强调这是基于专家意见，没有证据支持此建议。
抗病*治疗
在MIS-C患儿的治疗中，抗病*疗法（例如瑞昔地韦）的作用尚不确定。在这种情况下，强烈建议咨询传染病专家。
门诊随访
我们建议在初诊后至少随访一年。初次就诊时，应进行实验室检查以记录炎症标志物正常化和血液学异常的恢复。
如果用于急性期，实验室检查也可以指导皮质类固醇的停用。应定期获取超声心动图以评估心室功能和冠状动脉大小。由于有报道心律不齐包括房室传导阻滞且在最初诊断后可能会进展，也应获取ECG。
如果ECG发现异常，则24小时动态心电图可能作为进一步检查有用。对于有心室功能不全病史者，可以在初步诊断后2-6个月考虑进行心脏磁共振成像（MRI），以评估心室功能、水肿、弥漫性纤维化和瘢痕。
运动限制
由于MIS-C心肌受累率很高，出院后恢复身体活动和锻炼的安全性尚未知。尽管还不清楚心肌受累的病因，但显然与急性心肌炎有相似之处。因此可以认为对于那些患者应遵循在心肌炎后恢复运动参与的指南。
翻译：邓喜成
校对：林思思
原文来源：EJPE（EuropeanJournalofPediatrics）
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