编者按
阿托品是一种源自颠茄的生物碱,可作为对抗非选择性竞争性*蕈碱型乙酰胆碱受体的拮抗剂。虽然尚不明确阿托品控制近视的内在机制,但已经确定局部使用阿托品滴眼液能够有效延缓眼轴增长。已有研究证明,相比于0.01%浓度(延缓50%)、0.1%浓度(延缓70%)、0.5%浓度(延缓75%)的阿托品滴眼液,1%浓度(延缓78%)的阿托品滴眼液控制近视进展效果最好。但人们也担心1%存在长期使用的副作用,比如近视力模糊、畏光、过敏反应、停药后眼轴反弹性增长,以及阿托品散瞳后眼内进光量增多对晶体和视网膜潜在的光*性。
针对1%阿托品控制近视进展的双刃性,近医院眼科专家团队通过谨慎设计的临床试验,验证了一套1%阿托品滴眼液用药方案用于近视控制的可行性,结果发表于InternationalJournalofMedicalSciences。
1%阿托品用药方案:每月1次,双眼间隔使用;随后延长,最终停药
为了在保证近视控制效果的同时减少不良反应,研究者将1%阿托品的用药分为3个阶段:
在第一个阶段(研究中为24个月),睡前点一滴1%阿托品滴眼液,用药频率是每个月一次;
在第二个阶段(研究中为12个月),1%阿托品滴眼液点眼频率降低为每2个月一次;
在第三个阶段(研究中为12个月),停用1%阿托品滴眼液。
需要注意的是:尽管是双眼给药,但两只眼的用药是间隔开的,时间相隔15天,也就是说——一只眼在第1天接受治疗,另一只眼睛则在第16天接受点眼治疗。
优化的1%阿托品用药方案,
在国人中应用效果如何?
本研究是一项为期4年的前瞻性随机临床对照研究。基于随机表分组的名儿童被分为实验组和对照组,所有受试者基线年龄为6-12岁,基线等效球镜为-2.0D至-8.0D,且散光小于等于1.0D,入组前一年内等效球镜增长≥1D/年。实验组使用1%浓度阿托品滴眼液,对照组则使用生理盐水。
在试验中,为了最大程度地减少实验组儿童畏光、眩光等不适和因长期散瞳及暴露于紫外线而引起晶体、视网膜潜在光损伤,给他们配戴了具有紫外线防护功能的彩色变色渐进镜片。对照组儿童配戴普通框架镜。
试验中,每6个月复查受试者的眼压、屈光度、眼轴长度,并评估相关副作用。
1%阿托品优化用药方案,近视控制效果好,不良反应可耐受,无明显反弹
实验组和对照组的基线特征如性别、平均年龄、等效球镜、轴长,生物测量特征和父母近视状况均无统计学差异。共有名(86.4%)受试者最终完成了为期4年的研究,部分受试儿童未能完成研究的主要原因是用药首月出现畏光以及阅读困难。但是根据调查结果,在用药三个月后这些不良反应已经非常轻微,因此中断研究的受试者极大减少。
无论是在1阶段试验末(即24个月)、2阶段试验末(25-36个月)还是3阶段试验末(36-48个月),与对照组相比,1%阿托品组的平均等效球镜进展和眼轴增长均显著降低。在4年研究结束时,与对照组相比,1%浓度阿托品组的最终等效球镜度数也显著更低。4年研究期间,1%阿托品组的平均等效球镜度数增长较对照组降低约68%,平均眼轴增长较对照组降低约65%。
*4年研究期间,受试者的等效球镜度数以及增长速度如下表所示:
注:第36月到第48月为停药期
*4年研究期间,受试者的眼轴长度以及眼轴增长速度如下表所示:
注:第36月到第48月为停药期
此前ATOM(阿托品治疗近视)研究报道,每日一次0.5%阿托品滴眼液停药后近视度数平均增长速度为-0.87D/年。本研究采用双眼间隔、每月一次的1%阿托品滴眼液并逐渐降低点药频率的给药方式,在停药后近视度数平均增长速度是-0.41D/年。相比可见这一给药方案显著减轻了阿托品停药后的近视反弹。
在随访结束时,两组学生的瞳孔大小、近视力、调节幅度均恢复到使用阿托品前的水平。研究中主要的不良事件包括畏光(62.12%)、视近模糊(19.70%)、眼睛刺激(18.50%)、结膜炎/睑缘炎(5.45%)和过敏(0.9%)。据家长记录,使用1%阿托品滴眼液后,孩子视近模糊的现象平均需要4天左右才消失,而试验设计中两只眼间隔点药,因此点药导致的单眼轻度畏光和视近模糊并不影响孩子的日常学习和生活。
小结1.1%阿托品滴眼液控制近视进展效果显著;
2.采用逐步降低点药频率的方式,既可以控制近视进展,也能避免停药后眼轴显著反弹增长;
3.采用两眼间隔点药的方式并结合具有紫外线保护功能的变色镜片,能够最大程度避免点药对儿童日常学习和生活的影响。
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