内容转载自《中华临床免疫和变态反应杂志》
作者：孟娟；肖浩；张虹婷；贾巧茹；王良录
儿童疫苗过敏临床上虽并不多见，但疫苗过敏诱发的严重过敏反应可危及生命，应引起重视。导致疫苗过敏的成分除了疫苗中的特异性病*或细菌等病原微生物抗原外，还包括所含的其他药物或者试剂成分，例如明胶、抗生素、防腐剂及乳胶等。本文就疫苗含有的可能诱发过敏反应的药物和试剂成分，以及既往有药物过敏史儿童疫苗接种管理策略进行综述。
疫苗；过敏；严重过敏反应；药物过敏
儿童疫苗过敏临床上虽并不多见，但疫苗过敏诱发的严重过敏反应可危及生命，应引起重视。本文就疫苗含有的可能诱发过敏反应的药物和试剂成分，以及既往有药物过敏史儿童疫苗接种管理策略进行综述。
01
药物过敏概述
1.1药物过敏概念
药物过敏属于药物不良反应。在预防、诊断及治疗中，药物产生的任何有害的、非预期的及不希望出现的作用统称为药物不良反应。其中药物超敏反应(drughypersensitivityreaction)普通人群的发生率约7%。药物超敏反应根据发病机制的不同可分为免疫机制和非免疫机制介导两大类。免疫机制介导的药物超敏反应即药物过敏反应或药物变态反应(drugallergy)，如青霉素诱发的过敏性休克即属于此类。非免疫机制介导的药物超敏反应，以前被称为药物类变态反应，但现在类变态反应这个名词已不再使用了，如阿片类药物或者造影剂直接刺激肥大细胞脱颗粒而诱发的症状，非甾体类抗炎药物导致体内花生四烯酸代谢异常，产生过多白三烯从而诱发的症状均属于此类。
1.2药物过敏分类
药物过敏依据不同的标准有不同的分类方法。根据介导药物过敏的免疫机制可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四种类型，其中Ⅰ和Ⅳ型最为常见[1-2]；根据给药及症状出现的时间间隔可分为“速发型”和“迟发型”两类，这种分类方法的目的是区分IgE介导与其他免疫机制介导的过敏反应，有助于药物过敏临床诊断检测方法的选择，速发型通常为IgE介导，迟发型通常为非IgE介导(表1)。
表1药物过敏分类
1.3药物过敏临床表现
药物过敏的临床表现非常复杂，可累及全身多个系统：累及皮肤系统，可表现为荨麻疹、血管神经性水肿、丘疹、斑疹、斑丘疹、接触性皮炎、固定性药疹、多形性红斑、Stevens/Johnson综合征、中*性表皮坏死松解症、紫癜、剥脱性皮炎等；累及呼吸系统，可表现为鼻炎、喉头水肿、哮喘、肺水肿、嗜酸性粒细胞性肺炎、过敏性肺炎及肺纤维化等；累及血液系统，可表现为嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、粒细胞减少、淋巴结肿大等；累及泌尿系统，可表现为肾小球肾炎、肾病综合症及急性间质性肾炎等；累及消化系统，可引起腹痛、急性肝炎、胆汁淤积及慢性活动性肝炎等；累及心血管系统，可引起血压下降、心率改变及超敏性心肌炎等。对于速发型反应，如累及皮肤、呼吸、胃肠及心血管系统中两个或两个以上系统，即为严重过敏反应。
02
疫苗中含有的可能诱发过敏反应的药物或试剂成分
2.1明胶过敏所致疫苗过敏
明胶由动物皮、骨、腱与韧带等结缔组织中的胶原蛋白降解而成，广泛应用于食品、医药和化工产业。为保证作为抗原的病*或其他病原微生物存活并保持免疫原性，许多疫苗中添加明胶作为稳定剂。疫苗中的明胶根据来源的不同分为牛源明胶和猪源明胶，两者具有很强的交叉反应性。明胶在不同的疫苗中含量从每剂15μg到μg不等。麻疹、腮腺炎、风疹疫苗及其联合疫苗(MMR)、狂犬疫苗、水痘带状病*疫苗及*热病疫苗均含有高浓度明胶，流感疫苗次之[3]。我国含有明胶成分的常用疫苗见表2。
表2我国含明胶的常用疫苗
1、本表是根据生产厂家说明书列表，不排除某些厂家说明书可能未列出所含的所有辅料成分；
2、本表可能未涵盖生产含明胶疫苗的全部生产厂家，仅供参考，请参考相关疫苗说明书
明胶是疫苗诱发过敏反应最常见的成分，可诱发IgE及非IgE介导的过敏反应。年日本学者Kelso及其团队报道了首例由于明胶过敏导致MMR接种后严重过敏反应的病例[4]，随后日本报道在26例MMR接种后严重过敏反应的患者中，24例血清中检测到明胶特异性IgE抗体[5]。明胶过敏导致其他疫苗出现过敏反应也有报道，包括水痘疫苗[6-8]、*热病疫苗[5]及流行性乙型脑炎疫苗[9]。
明胶的加工过程对明胶的致敏性有影响。如胶原水解充分，得到的明胶分子量低，致敏性低。日本年至年期间，规定儿童1岁时接种MMR，2岁时接种百白破疫苗(DTaP)，此期间无MMR过敏的报道。而年规定改为百白破提前到6月龄时接种，同期日本的疫苗生产厂家在百白破疫苗中使用致敏性较强的天然牛明胶(nativebovinegelatin)，MMR疫苗过敏的发生率明显增加，且发现大多数严重过敏反应(93%)和部分荨麻疹样反应(56%)患者明胶特异性IgE阳性。
研究认为是由于百白破中的明胶导致明胶致敏[10]。年起，日本生产的百白破疫苗去除了明胶成分，年起多种病*活疫苗也去除了明胶成分，疫苗过敏发生率明显下降[11-13]。
2.2硫柳汞过敏所致疫苗过敏
一般液体疫苗为避免在保存期间内所含的微量细菌繁殖，均加入适量的防腐剂。大多数灭活疫苗均使用防腐剂，如硫柳汞、2-苯氧乙醇及氮仿等。硫柳汞是含有大约50%汞的有机物质，从年起做为防腐剂被广泛用于药物(如滴眼剂、滴耳剂、免疫球蛋白)、化妆品及疫苗中。含有硫柳汞的疫苗包括百白破疫苗、流感疫苗、乙型肝炎疫苗、肺炎球菌疫苗及狂犬病疫苗的部分制剂。通常情况下，这些疫苗中添加不同剂量的硫柳汞(每剂8到50μg)作为防腐剂。如果最终产品中未加入硫柳汞作为防腐剂，但在生产流程中将其作为灭活剂加入，疫苗中也可能会含有微量硫柳汞(每剂0.5μg)。但活或减*活疫苗，如口服脊髓灰质炎疫苗、*热病疫苗、麻腮风疫苗并不含硫柳汞，因为硫柳汞可杀死其中的有效的免疫原成分。年，美国对疫苗含汞的问题开始有所