人腺病*感染进展
腺病*（adenovirus，Adv）在自然界普遍存在，全球各国家或地区均有腺病*感染出现。年人类首次分离到腺病*，约有个血清型，分为哺乳动物腺病*和禽类腺病*两属。依据腺病*中和试验结果，可将人腺病*（Humanadenovirus，HAdv）分为69种不同的血清型；结合生物学和免疫学特性又将其划分为A～G的7个亚群。腺病*可以导致上/下呼吸道、胃肠道、结膜和泌尿系的感染，少数则表现为现肝炎、肾炎、胰腺炎、出血性膀胱炎、出血性结肠炎、脑膜脑炎；其中，肠道腺病*（entericadenovirus，EAdv）是导致儿童腹泻的重要致病原。
一、腺病*感染流行病学特点
腺病*感染分布广泛无地域分布差异，冬季和早春多见，但季节性不明显。我国也发生过腺病*感染大规模流行，八十年代后，腺病*大规模流行减少。～年针对全国24个省市医院急性下呼吸道感染病例的病原学监测结果显示，腺病*感染检出率为3.4%；我国各地区腺病*检出率不同，～年浙江地区急性下呼吸道感染住院儿童中腺病*检出率为0.63%，低于北京地区5.8%的检出率；～年深圳地区急性呼吸道感染患者中腺病*检出率为2.24%。
各年龄人群对腺病*普遍易感，但80%的腺病*感染发生在4岁以下的儿童、老年人、免疫抑制人群中；除此之外，在非免疫缺陷人群重症肺炎病例中腺病*检出也在逐渐增多。目前我国尚未建立监测体系对腺病*感染进行全国范围内的流行病学监测，腺病*感染缺乏快速、易操作的实验室诊断方法，不利于对其开展流行病学方面的研究工作。
二、腺病*感染的临床表现
腺病*可感染人体的呼吸道、肺、胃肠道、尿道及膀胱、眼和肝等组织器官，人体免疫功能正常时，感染后产生的症状较轻且具有自限性。可感染人的腺病*血清型众多，不同型别腺病*组织嗜性不同，引起的临床表现不同，各亚群不同血清型腺病*引起的常见症状。
1.呼吸道感染腺病*感染在成人急性呼吸道感染中占1%～7%，低于儿童感染的比例（5%～10%）；在*队新兵发生急性呼吸道感染中，腺病*感染的比例可超过50%。腺病*感染呼吸道潜伏期为一般为5～7d，症状持续2周左右。典型表现包括：发热、咳嗽（婴幼儿可表现为类百日咳综合症）、咽喉痛、咽炎、扁桃体炎、少数合并肺炎、结膜炎或中耳炎。在新生儿、婴幼儿肺炎中，腺病*感染率可达20%左右。非免疫缺陷儿童及成人感染腺病*后导致重症肺炎的血清型主要包括B亚群（Adv3、Adv7、Adv11、Adv14）、C亚群（Adv1）和E亚群（Adv4）。免疫功能不全人群感染腺病*并引起重症肺炎时发生急性呼吸衰竭的机率在10%～30%，病死率高出普通人群50%。腺病*感染呼吸道后可引起潜伏性或持续性感染，儿童呼吸道持续感染腺病*可导致闭塞性细支气管炎、气管炎和肺气肿并继发细菌性气管炎、支气管扩张。10%～22%患有慢性阻塞性肺部疾病（COPD）的成人中可持续检出腺病*。
2.胃肠道感染EAdv可导致急性胃肠炎，主要血清型为Adv40和41两型，少数为31型，在2岁以下急性腹泻儿童的病原筛查中，腺病*检出率仅低于轮状病*和诺如病*。EAdv的潜伏期在7d左右，以水样便或稀便、呕吐为主要症状，可伴有发热，少数婴幼儿腹泻可持续3个月，患儿出现肠系膜淋巴结炎时可引起肠套叠并容易被误诊为急性阑尾炎。儿童呼吸道感染腺病*时偶有伴随腹泻的病例。EAdv感染具有自限性，一般预后较好，消化系统其他相关并发症则较少见。
3.眼部感染眼部感染腺病*后的症状主要包括：咽结膜热、流行性角膜结膜炎及非特异性结膜炎。在人口集中且有水的环境中（如夏季夏令营，带有游泳池或湖泊时）会出现咽结膜热在儿童之间的传播流行，以高热、咳嗽、咽痛为主，伴有颈部淋巴结炎。主要血清型为B亚群3和7型，C、D、E亚群的血清型少见。流行性角膜结膜医院、诊所、看护中心等人口密闭场所，主要血清型为D亚群的8、19、37型，近期报导的可致角膜结膜炎的53、54、56型同为D亚群。腺病*感染性角膜结膜炎具有自限性，出现角膜混浊时会延长病程但不会对视力造成永久性伤害。
4.免疫功能不全人群感染免疫功能不全人群感染腺病*后导致严重或全身性感染的主要危险因素包括：异基因骨髓干细胞移植、同种异体器官移植；接受阿仑单抗（抗CD52抗体）免疫诱导治疗、抗胸腺细胞治疗（anti-thymocyteglobulin，ATG）；产生免疫药物相关的III或IV级移植物抗宿主反应。此外，外周血CD3+＜/μL、腺病*特异性T淋巴细胞严重缺乏对病程同样具有影响。
（1）造血干细胞移植患者各文献报道差异较大（3%～47%），但异体移植患者发生感染的机率要大于自体移植患者。主要症状可以为：肺炎、结肠炎、肝炎、出血性膀胱炎、间质性肾炎、脑炎等，儿童发生感染的几率为成年人的2～3倍。同未感染腺病*的移植者相比，移植后感染患者的死亡率高，尤其在出现肺炎、病*血症、低淋巴细胞、高血浆病*载量后。
（2）器官移植者移植患者感染腺病*通常发生在移植术后6个月内可造成移植器官坏死，感染率为5%～22%，在肝脏、肾脏、肠、肺等器官移植的患者中均有报道。临床表现不典型，与原发疾病及感染器官的关系较大：肝移植患者多表现为肝肿大、*疸和肝炎；出血性膀胱炎为肾移植患者主要表现，可伴有间质性肾炎，常见血清型为B亚群的11、34和35型。
（3）HIV感染者HIV感染人群中腺病*感染率约为12%～28%。在高效抗病*药物应用之前，HIV患者感染后出现肺炎、肝炎继发肝坏死、脑炎等严重感染的情况多见，使用高效抗病*药物治疗患者感染时症状表现较轻通常以腹泻为主，常见血清型为D亚群43～49和51型等，泌尿系感染时分离株多为B亚群11、34和35型，其他组织感染少见。
三、病原学诊断
病原学诊断有赖于实验室对腺病*的检测，目前针对腺病*的常规检测方法有病*分离培养、特异性抗原检测和链式聚合酶反应（PCR）3种方法。血液、鼻咽/咽拭子、结膜拭子/涂片、肺泡灌洗液、尿液、粪便、脑脊液、被感染组织等标本均可用于腺病*检测。
1.病*分离培养病*分离培养是腺病*检测的金标准，腺病*分离培养的阳性率较低，检测周期长，有些血清型可在2～8d内造成细胞病变，而D亚群检测周期在28d左右。免疫功能不全人群在急性感染症状消失后，便、尿液样本可持续培养出腺病*达数月，需要结合临床表现进行诊断。
2.腺病*抗原检测特异的酶免疫法和免疫荧光法常用于临床标本腺病*抗原的检测，抗原检测周期短，但灵敏度要低，对临床诊断的意义有限。但抗原检测可以检测无法分离培养的Adv40和41型，对于诊断EAdv感染的意义较大。
3.PCR检测核酸检测的灵敏度和特异度较高，并且能够用于不同类型标本的检测。目前，临床使用的腺病*检测商业试剂是针对绝大多数或者全部血清型腺病*设计的通用型引物或探针，可以对腺病*进行分型。研究抗病*药物治疗对腺病*感染的治疗效果时，一般采用实时荧光定量PCR对病*载量进行定量测定。近年来腺病*检测的分子生物学新技术不断出现，如可检测急性上呼吸道样本的自动多重巢式PCR技术，使用患者的鼻咽拭子可在1.2h内定性检测是否感染有腺病*，与腺病*分离培养相对照该技术的灵敏度和特异度分别达到了88.9%和98.3%。
四、腺病*感染的治疗
现在尚未有专门用于腺病*感染治疗的抗病*药物，因其具有自限性，所以目前以对症治疗为主。在体外实验中，西多福韦抗腺病*感染的效果要优于其他抗病*药物。西多福韦只能静脉用药，为了降低西多福韦带来的肾*性，用药剂量一般为1mg/kg每两天用药1次或者一周给药3次，疗程取决于患者临床表现和病*检出情况，用药期间监测肾功能十分重要。一种西多福韦的前体（CMX）在体外实验中比西多福韦具有更强的抗病*作用，并降低了肾*性发生风险，目前已进入Ⅲ期临床试验。
并不是所有的腺病*感染或出现病*血症的患者都需要抗病*治疗，一项针对造血干细胞和器官移植后腺病*感染患者的回顾性研究表明，有58%的患者血浆中检测到腺病*DNA后并未表现出临床感染症状并最终痊愈。
五、腺病*感染预防措施目前，预防腺病*传播流行的措施主要有疫苗接种和常规的公共卫生措施。
1.腺病*疫苗全球只有美国提供腺病*疫苗的大规模接种，年开始美国*方为招募的新兵提供Adv4型和Adv7型肠溶活疫苗的接种，之后的研究证实该疫苗对于预防新兵易感的腺病*性肺炎和急性呼吸道感染具有安全性和有效性。第二代Adv4型和Adv7型减*活疫苗于年10月在美国新兵中再次接种，接种年龄为17～50岁。在腺病*疫苗接种后新兵感染率由每周5.8‰下降到了0.02‰，同4和7型一样14型的感染率也呈现下降的趋势。对于新流行的病*株Adv14，接种4和7型减*活疫苗后机体产生的抗体对其具有交叉保护作用。
2.公共预防措施腺病*可长时间存活在外界环境、未严格消*的医用器械之中，对酒精等其他消*剂不敏感，被污染或者需要预防污染的物品和环境可采用氯、甲醛或者加热等特殊消*方式，为彻底清除腺病*，腺病*爆发的场所或地点应该延长消*时间。医院内密切接触进行传播，医院眼科就诊的患者中有7%（/）的人感染了腺病*流行性角膜结膜炎，医务人员用污染的手接触患者眼睛或者手术器械消*不彻底可能是其传播方式。
美国儿科医院预防儿童腺病*感染推荐了以下建议：对于不能控制排便还在使用尿布的患儿，在患病期间应该予以接触隔离；呼吸道感染的患儿，住院期间应采取接触隔离措施，同时也要防止通过气溶胶传播腺病*；护理过程中应该使用一次性手套、勤洗手；医务工作人在怀疑感染腺病*后，第二只眼发病后的14天内要避免直接接触病人。2岁以下的儿童，平时在幼儿园、托儿所的儿童发生腺病*感染的几率较高，但目前还没有针对儿童集中场所预防腺病*感染的有效措施。
资料来源：
杨思园，于凤婷，王凌航．人腺病*感染进展．国际病*学杂志，，24（5）：-55．
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