4月23日,世界卫生组织通报,在儿童不明原因急性肝炎病例增加后,已有12个国家报告累计个病例。目前,至少有一名患儿死亡。
世卫组织表示,截至4月21日,英国、美国、西班牙、以色列、丹麦、爱尔兰、荷兰、意大利、挪威、法国、罗马尼亚和比利时都报告了不明原因的急性肝炎病例。在例病例中,例来自英国。患者年龄从1岁至16岁,其中17人需要进行肝脏移植。确诊病例的临床综合症状是急性肝炎,肝酶显著升高,通常伴有*疸,有时还会出现腹痛、腹泻和呕吐。大多数病例没有发烧。流行病调查方面,根据目前掌握的资料,尚未发现不同国家病例之间的联系。在这些病例中,实验室检测已排除了甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病*。但在至少74个病例中发现了一种被称为腺病*的普通感冒病*,在20个被检测的病例中发现感染了新冠病*。此外,还有19个病例被检测同时感染了新冠病*和腺病*。
腺病*是目前一个主要的病原体假设,但这无法解释患者严重的肝炎症状。因为腺病*很少会在健康人身上引起严重的肝炎,而在没有严重健康问题的儿童中发生这种情况更是非常罕见。
世卫组织表示,正在密切监测这一情况,并与英国卫生当局和其他成员国合作。
美国卫生官员上周已在全国范围内发出警报,警告医生注意可能与感冒病*有关的儿童肝炎症状,这是对不明原因儿童严重肝炎病例进行广泛调查的一部分。
关于腺病*大家了解多少呢?腺病*(Adenovirus)是一群分布十分广泛的DNA病*。能引起人类呼吸道、胃肠道、泌尿系统的疾病。少数对动物有致癌作用。
人体腺病*已知有33种,分别命名为adl~ad33,研究的最详细是ad2。腺病*是一种无外壳的双链DNA病*,基因组长约36kb,衣壳(capsid)呈规则的20面体结构,直径约80-nm。自上个世纪50年代发现并成功分离腺病*以来,已陆续发现了余个血清型,其中人腺病*有47种,分为A、B、C、D、E和F六个亚群(subgroup)。2型及5型腺病*在血清学分类上均属C亚群,在DNA序列上有95%的同源性。二者的增殖能力非常强,滴度通常可以达到pfu(plaqueformingunit)/ml,其在单个细胞中的基因组拷贝数可达(约占细胞总DNA的10%)。2型和5型腺病*的致病性主要表现为可以导致儿童上呼吸道感染。其临床表现各异,从无症状或症状较轻,到引起呼吸道、胃肠道等多个脏器症状的自限性疾病,也是临床中以无症状、重症、致死率较高为表现的一种疾病。
一、临床特征与临床表现腺病*感染大多数都是无症状的,有症状的腺病*感染临床症状及表现各异,大多以侵袭呼吸道为主。
1.呼吸道:
(1)急性呼吸道感染疾病典型的临床表现包括发热及非特异性的上呼吸道症状,如流鼻涕、咳嗽、咽炎等症状,一般持续3~5d;
(2)下呼吸道感染包括:气管炎、支气管炎、肺炎,尽管伴有结膜炎,但常提示腺病*感染,与合胞病*感染及流感病*症状相似,腺病*的肺部浸润常常是网点状致密影扩散,而不是整个肺叶;
(3)儿童单独感染腺病*,不伴有百日咳B型感染,仍具有百日咳样症状;
(4)散发的重症腺病*感染,如坏死性细支气管炎可发生在既往免疫正常的婴幼儿及儿童,可继发引起闭塞性细支气管炎,致死性腺病*肺炎,尽管少,但仍可发生于感染*性较强的腺病*新生儿、小儿及儿童;
2.胃肠道:
(1)吞咽腺病*可导致胃肠炎,在临床表现和其他病原菌感染如轮状病*没有什么区别,首发症状为非血性的水样便,然后出现呕吐等;
(2)非肠型腺病*感染引起的肠系膜淋巴结肿大或肠易激综合征可继发肠套叠;
3.眼部:
(1)发热、咽痛、急性结膜炎,伴或不伴有咽炎及呼吸道症状,会先于眼部症状,典型的的眼球或眼睑结膜滤泡;
(2)典型表现为单侧结膜充血进展为双侧结膜充血,严重的滤泡角膜结膜炎及眼睑水肿是典型的颗粒状,可进展为出血性结膜炎;
(3)腺病*导致眼部疾病,并不常见耳前的淋巴结病(即帕里诺综合征),但出现了帕里诺综合征的症状就要高度怀疑腺病*感染。
4.泌尿系统
(1)血尿常出现在肾炎(常伴发热)或出血性膀胱炎(典型的不出现);
(2)急性出血性膀胱炎常发生于5岁以上、免疫抑制的患儿(如接受肾脏或骨髓移植、HIV感染患者);
(3)肉眼血尿通常持续3d左右,同时伴有尿频、排尿困难者血尿症状会延长,尤其是接受造血干细胞移植患儿。
5.其他
健康人群感染腺病*的其他临床表现还包括:皮疹(多形性皮疹)、精神萎靡、头痛、乏力、脑炎、肝炎(会伴有转氨酶升高)及心肌损害、心肌炎等。
二、诊断方法及意义(1)目前主要是通过分子学检测方法,具有快速、敏感、特异性高等特点;
(2)PCR方法可用于不同标本(如呼吸道分泌物、组织、尿液、血液),可选择所有的亚型,或特异的亚型的检测。RT-PCR可对病*定量,对免疫缺陷患儿的动态监测十分重要;
(3)大便的腺病*检测可用于非血清特异的酶免疫法;
(4)血清学意义不大,因为腺病*的血清活性一般,4岁以内的儿童,近半数可检测到腺病*血清滴度。
三、病例定义(一)实验室确诊病例
具有呼吸道感染临床表现,并具备以下任一检测结果的病例可作为实验室确诊病例:
1.呼吸道标本检测人腺病*特异性核酸阳性;
2.呼吸道标本检测人腺病*特异性抗原阳性;
3.呼吸道标本中分离培养到人腺病*;
4.急性期与恢复期双份血清标本(采样间隔应为2-4周)人腺病*特异性IgG抗体由阴性转为阳性,或呈4倍及以上升高。
(二)临床诊断病例
具有呼吸道感染临床表现,并在发病前8天内与人腺病*确诊病例有密切接触史的病例,可诊断为人腺病*感染临床诊断病例。
(三)重症与危重症人腺病*肺炎病例
对于出现人腺病*肺炎临床表现的临床诊断或实验室确诊病例,可诊断为重症人腺病*感染病例。具有人腺病*肺炎临床表现,并符合以下任一项主要标准或≥3项次要标准的患者,可诊断为危重症人腺病*肺炎病例:
1.主要标准(1)需要气管插管行机械通气治疗;(2)脓*性休克经积极液体复苏后仍需要血管活性药物治疗。
2.次要标准(1)呼吸频率增快:成人及5岁以上儿童≥30次/分,1岁以下婴幼儿RR70次/min,1-5岁儿童RR50次/min;(2)氧合指数≤mmHg(1mmHg=0.kPa);(3)多肺叶浸润;(4)意识障碍和(或)定向障碍;(5)血尿素氮≥7.14mmol/L;(6)收缩压<90mmHg需要积极的液体复苏。
四、儿童腺病*肺炎诊疗流程五、暴发疫情报告与处置(一)疫情发现及核实
1.托幼机构和小学等集体单位发生呼吸道感染聚集性病例(1天内一个班级出现3例及以上,或3天内出现5例及以上病例)时,病例所在单位应以电话或传真等方式24小时内向所属县(区)级疾病预防控制机构报告。
2.县(区)级疾病预防控制机构接到聚集性疫情报告后,应立即进行调查核实。
(二)暴发事件的报告
经核实确认为人腺病*感染暴发后,县(区)级疾病预防控制机构应当按照《国家突发公共卫生事件相关信息报告管理工作规范(试行)》的有关规定,在2小时内通过突发公共卫生事件管理信息系统报告暴发相关信息。暴发事件的报告标准为:
1.一周内在幼托机构、学校等集体单位或自然村发生30例及以上临床诊断病例,或5例及以上实验室确诊病例;
2.一周内在幼托机构、学校等集体单位或自然村发生2例及以上实验室确诊的危重症或死亡病例;
3.一周内在一家医疗机构内发生3例及以上实验室确诊的危重症或死亡病例。
六、治疗目前国内尚无针对人腺病*感染的特异性抗病*药物,临床上以对症支持、免疫调节治疗和针对并发症的治疗为主。儿童腺病*肺炎病例治疗参见《儿童腺病*肺炎诊疗规范(年版)》。参考资料[1]